如何用ClodronateLiposomes清除小鼠骨髓巨噬細胞？

LIPOSOMA的巨噬細胞（Macrophage）清除劑ClodronateLiposomes，以高質(zhì)量性被客戶廣泛使用，以良好口碑廣泛相傳。以研究論文的形式頻頻見于Nature，Science和Cell等期刊。

2018年，醫(yī)學、生物學科學專業(yè)出版商Humana Press出版了Germain Rousselet主編Macrophages-Methods and Protocols。書中第23章：Depleting Macrophages In Vivo with Clodronate-Liposomes詳細介紹了如何用ClodronateLiposomes清除小鼠骨髓巨噬細胞。Springer Nature是一家致力于為科研界提供最佳服務的出版機構，幫助作者與人分享自己的新發(fā)現(xiàn)，幫助科研人員尋找、獲得和了解他人的科研工作，并向圖書館和機構提供技術和數(shù)據(jù)上的創(chuàng)新服務。

書籍中LIPOSOMA的巨噬細胞（Macrophage）清除劑ClodronateLiposomes原理介紹

動物模型中巨噬細胞的化學耗竭通常是用氯膦酸鹽-脂質(zhì)體溶液ClodronateLiposomes進行[1]。當直接在動物體內(nèi)釋放時，氯膦酸鹽分子是無效的因為濃度不夠，半衰期短。但是一旦包裹在脂質(zhì)體中，氯膦酸鹽就可以使特定的靶向吞噬細胞。脂質(zhì)體被巨噬細胞快速識別和吞噬，從而實現(xiàn)高效氯膦酸鹽濃度觸發(fā)細胞凋亡的閾值靶向細胞[2]。

脂質(zhì)體包裹的氯膦酸鹽被認為是外來物質(zhì)吞噬細胞的顆粒并被攝入內(nèi)部囊泡稱為吞噬體；這是內(nèi)吞作用的第一步。攝入后，吞噬體與含有磷脂酶的溶酶體融合，這將破壞磷脂雙層允許氯膦酸鹽在細胞中釋放的脂質(zhì)體[3, 4]。

一旦氯膦酸鹽在胞質(zhì)溶膠中釋放，它就會被錯誤地被氨酰-tRNA合成酶識別為焦磷酸鹽，這將使用氯膦酸鹽產(chǎn)生不可水解的 ATP 類似物 (AppCCl2p)[5]。然后轉(zhuǎn)移這個 ATP 類似物進入線粒體，在那里它不可逆地與 ATP/ADP 結合轉(zhuǎn)位酶。這會引起呼吸鏈的阻塞，導致線粒體功能和完整性的改變。這種改變的線粒體會釋放分子信號，從而引發(fā)細胞凋亡[6]。

參考文獻：

1. Chow A, Lucas D, Hidalgo A et al (2011) Bone  marrow CD169+ macrophages promote the  retention of hematopoietic stem and progenitor  cells in the mesenchymal stem cell niche. J Exp  Med 208:261–271

2. Van Rooijen N, Hendrikx E (2010) Liposomes  for specific depletion of macrophages from  organs and tissues. Methods Mol Biol  605:189–203

3. Van Rooijen N, Sanders A (1994) Liposome  mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and  applications. J Immunol Methods 174:83–93

4. Van Rooijen N, Bakker J, Sanders N (1997)  Transient suppression of macrophage functions  by liposome-encapsulated drugs. Trends  Biotechnol 15:178–185

5. Frith JC, M?nkk?nen J, Blackburn GM et al  (1997) Clodronate and liposome-encapsulated  clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5′-(β,γ-Dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro. J Bone  Miner Res 12:1358–1367