PEG聚乙二醇化蛋白藥物應(yīng)用案例

聚乙二醇（PEG）是一種由環(huán)氧乙烷重復(fù)單元組成的合成聚合物。PEG可以在醫(yī)療行業(yè)以及工業(yè)和商業(yè)部門(mén)的許多應(yīng)用中找到。PEG不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因此在生物應(yīng)用中通常被激活后用于結(jié)合多肽和蛋白質(zhì)^[1]。近幾年P(guān)EG修飾技術(shù)也成為改善Adagen® 、Neulasta® 等蛋白藥物臨床療效的重要助手。

生物分子的聚乙二醇化具有多種優(yōu)勢(shì)，例如有利的藥代動(dòng)力學(xué)（DMPK），增加穩(wěn)定性和增強(qiáng)的治療活性。具體來(lái)說(shuō)，使用PEG被視為一種優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗哂懈叨鹊乃苄裕瑹o(wú)毒且無(wú)免疫原性。分子的聚乙二醇化可引起物理化學(xué)性質(zhì)的變化，例如親水性增加，分子量和尺寸變化，構(gòu)象變化和空間位阻。

聚乙二醇化蛋白藥物的應(yīng)用：

聚乙二醇化藥物目前用于治療慢性腎臟疾病、血友病、肝炎、胃腸道疾病、多發(fā)性硬化癥和多種不同的癌癥。聚乙二醇化藥物的兩個(gè)最早的例子是用于白血病的Pegaspar酶和用于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的Pegademase。

Pegademase 是單甲氧基聚乙二醇 （mPEG） 的多條鏈的偶聯(lián)物，通常列為 11-17，平均分子量 5，000，共價(jià)連接到酶 ADA。Pegademase通過(guò)消除ADA缺乏的有毒代謝物起作用，從而改善免疫功能。

培門(mén)冬酶是通過(guò)天冬酰胺酶的聚乙二醇化產(chǎn)生的。大約 69 至 82 個(gè) mPEG 分子與 L-天冬酰胺酶相連;每個(gè)mPEG的平均分子量為5，000。這種藥物通過(guò)分解天冬酰胺起作用，天冬酰胺會(huì)影響白血病細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的能力并導(dǎo)致這些細(xì)胞死亡。

Adagen（左側(cè)）和Oncaspar（右側(cè)）都利用mPEG聚合物來(lái)提高使用效率，Adagen通常具有11-17個(gè)PEG附件，Oncaspar使用69-82個(gè)共價(jià)鍵合的PEG聚合物。